Técnicas de substituição do DNA mitocondrial na reprodução humana para profilaxia da síndrome de Leigh

Resumo

A permuta de material genético nuclear entre células embrionárias aponta uma nova opção reprodutiva assistida para portadores de doenças mitocondriais hereditárias. Mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) ou em genes nucleares envolvidos na função mitocondrial têm sido descritas como causa significativa de distúrbios sistêmicos. Dentre as citopatias mitocondriais mais relevantes, enquadra-se a Síndrome de Leigh (SL), transtorno neuro-degenerativo secundário a deficiências enzimáticas que produz alterações cognitivas e motoras em crianças de idade tenra. A SL pode ser causada por mutações em mais de 75 genes diferentes, sendo mutações no mtDNA a causa primária em 20% dos pacientes acometidos. Dada a carência de tratamentos resolutivos para SL, a atenção de profissionais da área médica e genética têm voltado-se para a prevenção da transmissão da doença através de terapias de substituição gênica em célula germinativas. Nesta revisão, avaliou-se a aplicabilidade das principais técnicas de manipulação de mtDNA no âmbito da reprodução humana assistida, bem como suas repercussões clínicas e éticas.